模拟高原低氧对盐酸二甲双胍和
对乙酰氨基酚药动学的影响
1.模拟低氧对大鼠血常规及生化指标的影响
急性缺氧组和慢性缺氧组的红细胞计数分别比常氧组高34.9%和14.0%（均p0.05）。慢性缺氧组白细胞计数比常氧组低32.2%（p0.01），比急性缺氧组低34.0%（p0.01）。慢性缺氧组血红蛋白比常氧组高10.3%（p0.01），比急性缺氧组低19.4%（p0.01）。急性缺氧组的粒细胞水平比常氧组相高59.7%（p0.01），比慢性缺氧组高30.8%（p0.05）。与常氧组比较，急、慢性缺氧组SCO2值分别下降7.8%和7.8%（p均0.05）。慢性缺氧组总胆红素较常氧组升高33.3%（p0.01），较急性缺氧组升高28.5%（p0.01）。慢性缺氧组总蛋白较常氧组下降7.6%（p0.01），较急性缺氧组下降8.8%（p0.01）。慢性缺氧组白蛋白较常氧组下降8.8%（p0.05）。急性缺氧组谷氨酸含量与常氧组比较下降25.6%（p0.01），慢性缺氧组较急性缺氧组下降17.3%（p0.01）。慢性缺氧组总胆固醇较常氧组升高25.0%（p0.05），较急性缺氧组升高24.3%（p0.05）。急性缺氧组球蛋白水平与常氧组比较升高10.0%（p0.05），慢性缺氧组较急性缺氧组下降9.5%（p0.05）。
2.模拟高原低氧对大鼠血常规及生化指标的影响
急性和慢性高原缺氧暴露后，对乙酰氨基酚的t1/2分别增加了21.7%和40.9%（均p0.01），慢性缺氧组比急性缺氧组增加了15.8%（p0.01）。与常氧组相比，急、慢性缺氧组MRT0-12值分别升高19.6%和24.6%（均p0.01）。急性和慢性缺氧组AUC0-12分别比常氧组增加1.9倍和2.3倍（均p0.01）。急性缺氧组和慢性缺氧组的CL/F值分别比常氧组低1.9倍和2.3倍（均p0.01）。急性缺氧组和慢性缺氧组Vd/F值分别比常氧组低37.6%和38.6%（p0.01）。急性缺氧组和慢性缺氧组的Cmax值分别比常氧组高76.8%和93.7%（p0.01）。与常氧组相比，急性和慢性缺氧组盐酸二甲双胍的t1/2值分别升高27.8%和56.6%（均p0.01），慢性缺氧组比急性缺氧组升高22.5%（p0.01）。与常氧组比较，急、慢性缺氧组MRT0-12值分别升高24.6%（p0.05）和53.6%（p0.01），慢性缺氧组MRT0-12值比急性缺氧组高23.3%（p0.01）。急性和慢性缺氧组的Cmax值分别比常氧组低13.2%和25.6%（p0.05）。
3、UGT1A1和OCT2的蛋白表达
高原低氧暴露后，大鼠肝脏UGT1A1和肾脏OCT2蛋白表达显著降低。与常氧组相比，急性和慢性缺氧组UGT1A1蛋白表达分别降低38.9%和24.7%（均p0.01）。急性缺氧组OCT2蛋白表达低于常氧组31.1%（p0.01），慢性缺氧组OCT2蛋白表达高于急性缺氧组23.6%（p0.05）。
4.UGT1A1和OCT2的mRNA表达
高原低氧使大鼠UGT1A1的mRNA表达显著降低，OCT2的mRNA表达呈下降趋势，但无统计学意义。慢性缺氧组UGT1A1的mRNA表达比常氧组低42.0%（p0.05）。急性和慢性缺氧组与常氧组比较，OCT2mRNA表达水平无显著性差异。与常氧组相比，急性缺氧组和慢性缺氧组有降低的趋势，分别降低了57.7%和49.7%
虽然高原病的防治取得了很大进展，但临床合理用药和药物疗效尚未引起高原地区的足够重视。大鼠暴露于模拟高原缺氧后，对乙酰氨基酚和盐酸二甲双胍的处置发生了显著变化，建议对高原地区服用对乙酰氨基酚或盐酸二甲双胍的患者进行监测，并根据血药浓度变化调整给药剂量。高原低氧对其他药物的体内药动学的影响尚需进一步的临床评价。
参考文献：
Jun-BoZhu,Jian-XinYang,Yong-QiongNian,Gui-QinLiu,Ya-BinDuan,XueBai,QianWang,YangZhou,Xue-JunWang,NingQu,Xiang-YangLi.PharmacokineticsofAcetaminophenandMetforminHydrochlorideinRatsAfterExposuretoSimulatedHighAltitudeHypoxia.FrontPharmacol.,12:.doi:10./fphar...
END
总编辑：李向阳
编辑：朱俊博
排版：王梦悦
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