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Oct
医脉通导读
过去一百年中，我们在探索抑郁的过程中发生了很多大事；然而，很多真相仍有待发现，而且已经到了超越单胺假说的时候。
抑郁症（MDD）对人类的困扰贯穿整个文明史。过去的一千年间，人们对抑郁发作的解释五花八门，甚至自相矛盾，包括魔*附体、灵*与肉体冲突、童年期发育障碍、激素失衡、躯体原发病症状、基因运气不好、对自我结构的自恋性伤害、脑结构异常的转归、摄入物质或*素的结果等。然而毫无疑问的是，抑郁症相当常见，其诊疗仍存在未满足的需求。
日前，JohnJ.Miller博士对抗抑郁药的发展历程进行了全面回顾，原文发表于PsychiatricTimes。以下为主要内容。
抑郁：人类最沉重的负担之一
尽管抑郁在不同文化背景及年代下都很常见，但其识别率及治疗率仍很低。目前，抑郁症仍是全球范围内致残的最常见原因之一，也是自杀的显著高危因素——根据美国疾控中心的数据，自杀已成为全美排名第十位的死因。
事实上，抑郁症的治疗手段相当丰富（表1）；然而在临床实践中，尤其是精神科的某些亚专科下，完全治愈抑郁很有难度。我们有很多抗抑郁药可供选择，但对于具体患者而言并无明确的「一线药物」。STAR*D研究显示，老牌SSRI西酞普兰单药治疗下，仅有49%的患者症状改善≥50%，仅有37%获得了临床治愈（remission）。更早的病例研究显示，抑郁症患者的临床治愈率在30%左右。
表1抑郁症的部分治疗方式
一些人批评称，抗抑郁药与安慰剂并无区别；然而，大量循证学证据均证实了抗抑郁药的疗效。尽管达不到「魔法药丸」的程度，但住院病房的工作人员可以告诉你，抗抑郁药绝对能帮到患者，有时甚至可以救命。
还有批评称，抗抑郁药被过度处方了，不信可以看保险公司的数据库。这些数据同样有问题：抗抑郁药的临床功效绝不仅仅是治疗抑郁，不能仅用抑郁症患者的数量去衡量。抗抑郁药最初确实用于治疗抑郁；然而时至今日，此类药物已经有了很多其他治疗指征（表2）。除FDA批准的适应证外，抗抑郁药还常常被超适应证使用。研究者称，抗抑郁药在焦虑障碍、双相障碍、睡眠相关障碍治疗中的使用可以部分解释其处方量的增加。
鉴于我们对抑郁神经生物学及治疗的了解仅有区区一百年历史，精神科应该对目前已取得的成就感到骄傲。然而，在新型抗抑郁药的研发方面，我们似乎已经堕入了单胺假说的舒适区。
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表2抗抑郁药已获批准的其他适应证
「上古时代」的抗抑郁药
现在的医生很难想象没有监管部门的时代：药物尚未接受安全性及疗效方面的系统评估，就已经开给了病人。以美国为例，年，西奥多·罗斯福总统签署了食品及药品法案，FDA的雏形诞生；到年，FDA的骨架已经形成，并逐渐开始要求新药提供安全性及疗效证据；年，作为对欧洲沙利度胺事件的回应，美国国会正式通过了《Kefauver-Harris药品修正案》，该法案赋予了FDA极大的权力。
年及年，FDA各批准了一种抗抑郁药上市，详见下文。然而在此之前，很多西药及草药已经上市用于治疗抑郁。例如，使用乳香精油及圣约翰草治疗抑郁的历史已有数百年。作为可口可乐（Coca-Cola）早期的一种成分，可卡因（Cocaine）也具有抗抑郁效应。年，可口可乐去除了可卡因成分，仅保留咖啡因作为精神活性成分。年，苯丙胺上市，用于治疗发作性睡病及抑郁。
（图片来源：pinsdaddy.
